《不二情书》由电影《北京遇上西雅图》原班人马出演，故事发生在澳门与洛杉矶两地，情节上其实与第一部电影完全没有关系，却普遍得到好评。如果说《北京爱上西雅图》第一部讲的是情感，《不二情书》讲的更多的却是道德。
焦娇从十五岁随父亲来到澳门，不爱学习的她没有走上深造之路，成年后在赌场工作，最亲的人是父亲生前的女友凌姐。每天在赌场看惯了大起大落，焦娇练就了游刃有余的本领，客人手气旺的时候可以得到分红，偶尔也跟着下注，客人手气不佳的时候也不抱怨。她从来不攒钱，赚了就去赌两把，有时赔到连房租都交不起，只能寄居凌姐家。可她却有一个原则，就是永不欠钱，这个刻骨铭心的誓言源于她欠了赌债、最后死在老虎机旁的父亲。
见到大牛之前，焦娇的身边出现了影响她生活的三个男人。
老同学郑义年轻英俊，才华横溢，名牌大学毕业，事业稳定，整个人生看起来都熠熠生辉。初入赌场的郑义用数学概率推理赚了一大笔钱，赌赢了之后更加自负，说了很多概率理论取胜的方法，信心满满。盲目崇拜、利令智昏的焦娇忘记了自己的诺言，利用在赌场当公关的便利，以自己名义替郑义借出一百万，并加盟郑义团队，出征赌场，没想到数学天才遭遇滑铁卢，还不知悬崖勒马，将所有的钱都赔进去了。这时，推诿，埋怨，暴躁让焦娇看清了郑义这个天之骄子的真面目，虽然郑义最后开恩似的说会帮忙分担一小部分钱，但焦娇选择了头也不回的离开。从法律角度来看，钱是焦娇签名借的，是她自愿拿给郑义去赌，郑义的确不需要偿还那笔钱，但是从道义上讲，焦娇在他资金不足时两肋插刀，他却在焦娇最无助的时候补刀。郑义这个人理应受到心灵的谴责，他无情地浇灭了焦娇对爱情和生活刚刚燃起的希望之火。
诗人温文尔雅、热爱文学，不俗的谈吐让焦娇一度觉得，他就是书信的主人——“教授”。工作之余，两个人一起沉浸在文学的海洋，倾吐内心的感受，憧憬美好的未来，其他一切仿佛都与之隔绝。这让焦娇切身感受到了“生活不止眼前的苟且，还有诗和远方。”没有谁能像诗人那样高屋建瓴，陪她解读文学，这样与她心灵契合的人还是第一次出现。轻轻的一吻，让焦娇坠入爱河，卸下了所有的防备和伪装，就像暖流之下的海蚌张开了双壳，袒露出柔软的躯体。一天，赌场上的贵妇让老公拿来披肩，焦娇与诗人四目相对的一瞬，幻梦破灭了。当文学对金钱卑躬屈膝，文艺就沦为了财富的饰品。为了面包放弃梦想，诗人可以算是识时务者，无所谓对错，然而作为有妇之夫，将现有婚姻不能赋予的纯美爱情转移到焦娇身上时，他触碰的高压线就不仅仅是道德。明知故犯，是诗人的龌龊；看破不说，是贵妇的精明。焦娇作为受害者又被贵妇的话刺痛，伤的体无完肤。
赌场熟客富商邓老板，成熟稳重，事业有成，不论是生意上还是在赌场上，都懂得激流勇退，所以总能保证稳赚不赔。他喜欢焦娇的年轻漂亮，曾用钱有意暗示，而在赌场摸爬滚打多年，磨练出来的焦娇深谙这只是一场交易。委婉回绝邓老板，时而傲娇，时而疑惑，让焦娇更清楚自己想要什么，又搞不清自己想要的在哪里。被债主追要一百万时，焦娇得到了一次翻身的机会，帮邓老板送衣服回房间。面对着满桌的筹码会心动是正常的，但是所谓“君子爱财取之有道”，焦娇与想象中的“教授”一番辩驳，最后还是将到手的筹码放了回去。内心的挣扎就是道德的拷问，在金钱利诱的时刻，焦娇及时阻止了自己的堕落，她感谢教授关键时拉她一把，其实选择是自己做出的，是她的理智与良知战胜了罪恶。在追债人逼得她无路可逃时，与邓老板去拉斯维加斯是她活下去的唯一选择。纸醉金迷之地，还能有邓老板的温存，焦娇开始觉得自己的判断错了，有钱人也会有真爱。邓老板听说焦娇欠债，说焦娇肯陪他五天，就每天给她20万。觉得再次被感情欺骗的焦娇，拿着20万的支票说这算是自己借的，尊严是一无所有的她仅剩的资本。凭着自己的经验和运气，焦娇真的赢得一百多万。回来还钱的时候，邓老板对焦娇刮目相看，觉得焦娇通过了筹码和支票的考验，是值得带到生意场上的女人。可惜，邓老板没有通过焦娇的考验。
洛杉矶房地产经纪人大牛为了赚钱，满嘴谎言、不择手段，在见到焦娇之前，他也遇到了改变他生活的三个女人。一个是苦等求婚无望而转嫁他人的前女友，一个是没有结婚证却相守白头七十年的林老太，一个是为了儿子辞职陪读的客户浩浩妈。与这三个人的交往，让仙人掌一样将自己保护起来的大牛，开始重新审视自己的生活重点，他认识到比金钱更重要的是爱情，比法律更高尚的是信任，比前途更光明的是亲情。在焦娇的鼓励下，他开始直面自己的问题，主动向林老先生认错，劝浩浩妈回家过年，回中国见亲人。独身惯了的大牛开始渴盼焦娇的来信，不愿意承认感情的大牛爱上了下落不明的焦娇。坦诚的说出自己的缺点，并没有拉开两个人的距离，反而让他们的心贴得更近。缘分就是这样奇妙，一本错寄的书将毫不相干的两个人联系在了一起，彼此在赌城擦肩而过，后来又不约而同去了伦敦，大牛在书店老板弗兰克葬礼上发现署名小虾的卡片，想借助媒体找到焦娇，他不惜冲上赛车领奖台举着牌子，可惜焦娇上了出租车没有看见。无助的大牛来到即将关闭停业的弗兰克书店，不甘就这样失去联系的焦娇，临行之前决定在查令十字街84号留下一封给教授的信。终于，跨越大洋的他们，在缘分的起点见面了。虽然海莲与弗兰克终生未相见成为所有人的遗憾，但像大牛和焦娇这样因书结缘的恋人们，向世人证明了，不管时代怎样变迁，还有一批人坚守着内心纯粹的信仰，此生不变。
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